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浙江中医药大学——莱福尔团队,争做肝再生领域新力军

肝脏是一个巨大的“化工厂”,是人体核心的脏器。在参与代谢、解毒、凝血、免疫等过程中,均起着非常重要的作用。然而调查研究显示,肝病逐步成为世界范围内导致死亡和疾病的主要原因之一。 其…

肝脏是一个巨大的“化工厂”,是人体核心的脏器。在参与代谢、解毒、凝血、免疫等过程中,均起着非常重要的作用。然而调查研究显示,肝病逐步成为世界范围内导致死亡和疾病的主要原因之一。

其中,随着蓬勃发展的经济,中国的肝病负担也在激增。在过去的三十年中,富裕程度的提高推动中国人对酒精的消费,我国酒桌文化的盛行使得酒精性肝病已成为我国最常见的肝病类型之一。因此,酒精肝成为社会卫生重点关注的问题,相关治疗方法的研究刻不容缓。

近日,浙江中医药大学“沸腾的莱福尔”学生团队,运用中西医结合的思想,着眼于二氢杨梅素调控miR-155-5P/去乙酰化酶SIRT1/VDAC通路促进肝再生的机制,并预计创发一剂中药复方。本通路方向新颖,经过前期实验复方效果极佳,有望为肝细胞再生的调控指明方向,推进临床实验,从而解决当前困扰社会的肝病问题。

团队成员正在进行实验操作

莱福尔团队

现存治疗手段有何优缺点?

现对轻症酒精性肝病患者的治疗以戒酒、平衡饮食、补充营养为主。市面上也有一些保肝护肝的西药用于治疗,可以服用多烯磷脂酰胆碱类药物减轻酒精对肝的损伤,以及甘草酸制剂水飞蓟素类改善肝功能。这些药物起效虽然较快,但对肝本身的滋养和保护欠佳。对于重症患者,通常采用肝移植手术治疗,手术风险性大,且手术后可能引发一系列并发症。现有的治疗方法对酒精性肝病的治疗效果多不大理想,因而在肝细胞潜在再生能力被揭示后,激活其再生能力、促进肝再生将成为治疗慢性肝病领域一条具有广大前景的道路。

中草药整体把控配合现代科学通路重点指向,相较于市面上出现的西药,中草药最大的优势为中药的毒副作用小或无,在治疗特定疾病时不会加剧其他疾病。同时,中草药中含有大量人体所需的微量元素,能增强人体免疫能力,起到养身的功效。

因此,该学生团队将目光转向二氢杨梅素。楼可造表示:“也是受到了老师的启发,我们发现藤茶中的二氢杨梅素有抗氧化、抗血栓、抗肿瘤、消炎等多种奇特功效,甚至还能作用在预防酒精肝、脂肪肝以及保肝护肝等方面。在后续的实验中,我们也验证了这一说法。可同时,我们也好奇究竟是什么蛋白、什么因子在起作用。所以我们继而开展了下一波实验,研究的方向愈发明了。”

该学生团队采用经典的液体酒精饲料造模,通过大量动物实验后,结果显示二氢杨梅素能够从多方向,多指标上减轻酒精肝带来的病理现象,抑制酒精诱导的肝脏进一步恶化而产生脂肪变和炎症反应,抑制细胞的衰老。其可有效提高酒精性肝损伤小鼠肝脏组织中SIRT1表达,使NF-κB入核表达下降。

上图为部分DMY功效实验肝细胞切片效果,DMY功效已在动物实验上得以验证,并惊奇地发现SIRT1和NF-κB具有高度相关性,进而借助靶点分析、GSEA等现代科学手段发现二氢杨梅素能够下调SIRT1的靶点miRNA-155-5p,从而达到调控细胞凋亡,促进细胞再生的功能。

就当下而言,该研究不仅可为二氢杨梅素作为单体研制药物奠定机制基础,也能够为调控肝再生机制研究提供新的思路与方向。放眼未来,该机制能够在未来临床上解决许多酒精性肝再生障碍的问题,从而提高全社会人群的健康水平,并且为全世界的ALD患者提供有效帮助。不仅如此,通过探讨从藤茶中提取出的二氢杨梅素对于肝再生调控机制,也能够表现出了中医药文化的科学性与合理性,从而进一步弘扬优秀的中医文化。(楼可造)

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作者: 环球教育网

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